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Ofloxacin
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Language hindi
Ofloxacin is a quinolone antibiotic useful for the treatment of a number of bacterial infections.
[1] When taken by mouth or injection into a vein, these include (pneumonia), cellulitis, (urinary tract) infections, (prostatitis), plague, and certain types of infectious diarrhea.
[1][2] Other uses, along with other medications, include treating multidrug resistant tuberculosis.
[3] An eye drop may be used for a superficial bacterial infection of the eye and an ear drop may be used for otitis media when a hole in the ear drum is present.[2]
Ofloxacin
Ofloxacin.svg
Ofloxacin zwitterion ball from xtal.png
Clinical data
Trade names
Floxin, Ocuflox, others
Other names
(±)-9-fluoro-2,3-dihydro-3-methyl-10-(4-methyl-1-piperazinyl)-7-oxo-7H-pyrido[1,2,3-de][1,4]benzoxazine-6-carboxylic acid
AHFS/Drugs.com
Monograph
MedlinePlus
a691005
License data
US DailyMed: Ofloxacin
Routes of
administration
By mouth, intravenous therapy, topical (eye drops and ear drops)
ATC code
J01MA01 (WHO) S01AE01 (WHO), S02AA16 (WHO)
Legal status
Legal status
US: ℞-only
Pharmacokinetic data
Bioavailability
85% – 95%
Protein binding
32%
Elimination half-life
8–9 hours
Identifiers
IUPAC name
(RS)-7-fluoro-2-methyl-6-(4-methylpiperazin-1-yl)-10-oxo-4-oxa-1-azatricyclo[7.3.1.05,13]trideca-5(13),6,8,11-tetraene-11-carboxylic acid
CAS Number
82419-36-1 check
PubChem CID
4583
DrugBank
DB01165 check
ChemSpider
4422 check
UNII
A4P49JAZ9H
KEGG
D00453 check
ChEBI
CHEBI:7731 check
ChEMBL
ChEMBL4 check
CompTox Dashboard (EPA)
DTXSID3041085 Edit this at Wikidata
ECHA InfoCard
100.205.209 Edit this at Wikidata
Chemical and physical data
Formula
C18H20FN3O4
Molar mass
361.373 g·mol−1
3D model (JSmol)
Interactive image
Chirality
Racemic mixture
Melting point
250–257 °C (482–495 °F)
SMILES
Fc4cc1c2N(/C=C(\C1=O)C(=O)O)C(COc2c4N3CCN(C)CC3)C
InChI
InChI=1S/C18H20FN3O4/c1-10-9-26-17-14-11(16(23)12(18(24)25)8-22(10)14)7-13(19)15(17)21-5-3-20(2)4-6-21/h7-8,10H,3-6,9H2,1-2H3,(H,24,25) check
Key:GSDSWSVVBLHKDQ-UHFFFAOYSA-N check
(verify)
When taken by mouth, common side effects include vomiting, diarrhea, headache, and rash.
[1] Other serious side effect include tendon rupture, numbness due to nerve damage, seizures, and psychosis.
[1] Use in pregnancy is typically not recommended.
[4] Ofloxacin is in the fluoroquinolone family of medications.[1] It works by interfering with the bacterium's DNA.[1]
Ofloxacin was patented in 1980 and approved for medical use in 1985.
[5] It is on the World Health Organization's List of Essential Medicines.
[6] Ofloxacin is available as a generic medication.[1] In 2017, it was the 278th most commonly prescribed medication in the United States, with more than one million prescriptions.[7][8]
Medical uses-
Ofloxacin is used in the treatment of bacterial infections such as:
Acute bacterial exacerbations of chronic obstructive pulmonary disease (COPD)
Community-acquired pneumonia
Uncomplicated skin and skin structure infections
Nongonococcal urethritis and cervicitis
Epididymitis
Mixed Infections of the urethra and cervix
Acute pelvic inflammatory disease
Uncomplicated cystitis
Complicated urinary tract infections
Prostatitis
Acute, uncomplicated urethral and cervical gonorrhea
Ofloxacin has not been shown to be effective in the treatment of syphilis.[9] Ofloxacin is no longer[when?] considered a first-line treatment for gonorrhea, because of bacterial resistance.[10][11][12]
Susceptible bacteria -
According to the product package insert, ofloxacin is effective against these microorganisms:[13]
Aerobic Gram-positive microorganisms:
Staphylococcus aureus (methicillin-susceptible strains)
Streptococcus pneumoniae (penicillin-susceptible strains)
Streptococcus pyogenes
Aerobic Gram-negative microorganisms
Citrobacter koseri (Citrobacter diversus)
Enterobacter aerogenes
Escherichia coli
Haemophilus influenzae
Klebsiella pneumoniae
Neisseria gonorrhoeae
Proteus mirabilis
Pseudomonas aeruginosa
Other microorganisms:
Chlamydia trachomatis
Adverse effects Edit
See also: Adverse effects of fluoroquinolones and Levofloxacin § Adverse effects
In general, fluoroquinolones are well tolerated, with most side effects being mild to moderate.[14] On occasion, serious adverse effects occur.[15] Common side effects include gastrointestinal effects such as nausea, vomiting, and diarrhea, as well as headache and insomnia.
The overall rate of adverse events in patients treated with fluoroquinolones is roughly similar to that seen in patients treated with other antibiotic classes.
[16][17][18][19] A U.S. Centers for Disease Control study found patients treated with fluoroquinolones experienced adverse events severe enough to lead to an emergency department visit more frequently than those treated with cephalosporins or macrolides, but less frequently than those treated with penicillins, clindamycin, sulfonamides, or vancomycin.[20]
Postmarketing surveillance has revealed a variety of relatively rare but serious adverse effects associated with all members of the fluoroquinolone antibacterial class.
Among these, tendon problems and exacerbation of the symptoms of the neurological disorder myasthenia gravis are the subject of "black box" warnings in the United States.
The most severe form of tendonopathy associated with fluoroquinolone administration is tendon rupture, which in the great majority of cases involves the Achilles tendon. Younger people typically experience good recovery, but permanent disability is possible, and is more likely in older patients.
[21] The overall frequency of fluoroquinolone-associated Achilles tendon rupture in patients treated with ciprofloxacin or levofloxacin has been estimated at 17 per 100,000 treatments.[22][23] Risk is substantially elevated in the elderly and in those with recent exposure to topical or systemic corticosteroid therapy. Simultaneous use of corticosteroids is present in almost one-third of quinolone-associated tendon rupture.[24] Tendon damage may manifest during and up to a year after fluoroquinolone therapy has been completed.[25]
Fluoroquinolones prolong the QT interval by blocking voltage-gated potassium channels.[26] Prolongation of the QT interval can lead to torsades de pointes, a life-threatening arrhythmia, but in practice, this appears relatively uncommon in part because the most widely prescribed fluoroquinolones (ciprofloxacin and levofloxacin) only minimally prolong the QT interval.[27]
Clostridium difficile-associated diarrhea may occur in connection with the use of any antibacterial drug, especially those with a broad spectrum of activity such as clindamycin, cephalosporins, and fluoroquinolones. Fluoroquinoline treatment is associated with risk similar to[28] or less[29][30] than that associated with broad spectrum cephalosporins. Fluoroquinoline administration may be associated with the acquisition and outgrowth of a particularly virulent Clostridium strain.[31]
The U.S. prescribing information contains a warning regarding uncommon cases of peripheral neuropathy, which can be permanent.[32] Other nervous system effects include insomnia, restlessness, and rarely, seizure, convulsions, and psychosis[33] Other rare and serious adverse events have been observed with varying degrees of evidence for causation.[34][35][36][37]
Events that may occur in acute overdose are rare, and include kidney failure and seizure.[38] Susceptible groups of patients, such as children and the elderly, are at greater risk of adverse reactions during therapeutic use.[14][39][40]
Ofloxacin, like some other fluoroquinolones, may inhibit drug-metabolizing enzymes, and thereby increase blood levels of other drugs such as cyclosporine, theophylline, and warfarin, among others. These increased blood levels may result in a greater risk of side effects.
Careful monitoring of serum glucose is advised when ofloxacin or other fluorquinolones are used by people who are taking sulfonylurea antidiabetes drugs.
The concomitant administration of a nonsteroidal anti-inflammatory drug with a quinolone, including ofloxacin, may increase the risk of central nervous system stimulation and convulsive seizures.
The fluoroquinolones have been shown to increase the anticoagulant effect of acenocoumarol, anisindione, and dicumarol. Additionally, the risk of cardiotoxicity and arrhythmias is increased when co-administered with drugs such as dihydroquinidine barbiturate, quinidine, and quinidine barbiturate.[41]
Current or past treatment with oral corticosteroids is associated with an increased risk of Achilles tendon rupture, especially in elderly patients who are also taking the fluoroquinolones.[42]
Contraindications-
As noted above, under licensed use, ofloxacin is now considered to be contraindicated for the treatment of certain sexually transmitted diseases by some experts due to bacterial resistance.[10] Caution should be used in people with liver disease.[43] The excretion of ofloxacin may be reduced in patients with severe liver function disorders (e.g., cirrhosis with or without ascites). Ofloxacin is also considered to be contraindicated within the pediatric population, pregnancy, nursing mothers, patients with psychiatric illnesses and in patients with epilepsy or other seizure disorders.
Pregnancy-
Ofloxacin has not been shown to have any teratogenic effects at oral doses as high as 810 mg/kg/day (11 times the recommended maximum human dose based on mg/m2 or 50 times based on mg/kg) and 160 mg/kg/day (four times the recommended maximum human dose based on mg/m2 or 10 times based on mg/kg) when administered to pregnant rats and rabbits, respectively. Additional studies in rats with oral doses up to 360 mg/kg/day (five times the recommended maximum human dose based on mg/m2 or 23 times based on mg/kg) demonstrated no adverse effect on late fetal development, labor, delivery, lactation, neonatal viability, or growth of the newborn. Doses equivalent to 50 and 10 times the recommended maximum human dose of ofloxacin (based on mg/kg) were fetotoxic (i.e., decreased fetal body weight and increased fetal mortality) in rats and rabbits, respectively. Minor skeletal variations were reported in rats receiving doses of 810 mg/kg/day, which is more than 10 times higher than the recommended maximum human dose based on mg/m2.[44][45]
There are, however, no adequate and well-controlled studies in pregnant women. Ofloxacin should be used during pregnancy only if the potential benefit justifies the potential risk to the fetus.[9]
Children-
Oral and intravenous ofloxacin are not licensed for use in children, except as noted above, due to the risk of musculoskeletal injury. In one study,[46][47] 1534 juvenile patients (age 6 months to 16 years) treated with levofloxacin as part of three efficacy trials were followed up to assess all musculoskeletal events occurring up to 12 months after treatment. At 12 months' follow-up, the cumulative incidence of musculoskeletal adverse events was 3.4%, compared to 1.8% among 893 patients treated with other antibiotics. In the
levafloxacin-treated group, about two-thirds of these musculoskeletal adverse events occurred in the first 60 days, 86% were mild, 17% were moderate, and all resolved without long-term sequelae.
In a study comparing the safety and efficacy of levofloxacin to that of azithromycin or ceftriaxone in 712 children with community-acquired pneumonia, adverse events were experienced by 6% of those treated with levofloxacin and 4% of those treated with comparator antibiotics. Most of these adverse events were thought to be unrelated or doubtfully related to the levofloxacin. Two deaths were observed in the levofloxacin group, neither of which was thought to be treatment-related. Spontaneous reports to the FDA Adverse Effects Reporting System at the time of the 20 September 2011 FDA Pediatric Drugs Advisory Committee include musculoskeletal events (39, including five cases of tendon rupture) and central nervous system events (19, including five cases of seizures) as the most common spontaneous reports between April 2005 and March 2008. An estimated 130,000 pediatric prescriptions for levofloxacin were filled on behalf of 112,000 pediatric patients during that period.[48]
Overdose-
Limited information is available on overdose with ofloxacin. Advice for the management of an acute overdose of ofloxacin is emptying of the stomach, along with close observation, and making sure that the patient is appropriately hydrated. Hemodialysis or peritoneal dialysis is of only limited effectiveness.[9] Overdose may result in central nervous system toxicity, cardiovascular toxicity, tendon/articular toxicity, and hepatic toxicity[38] as well as kidney failure and seizure.[38] Both seizures and severe psychiatric reactions have, however, been reported to occur at therapeutic dosage.[49][50][51]
Pharmacokinetics-
The two enantiomers of the ofloxacin molecule, levofloxacin or S-ofloxacin (top) and dextrofloxacin or R-ofloxacin (bottom). Only levofloxacin is biologically active, and is thus solely responsible for the effects of the drug.
The bioavailability of ofloxacin in the tablet form is roughly 98% following oral administration, reaching maximum serum concentrations within one to two hours. Between 65% and 80% of an administered oral dose of ofloxacin is excreted unchanged via the kidneys within 48 hours of dosing. Therefore, elimination is mainly by renal excretion. However, 4-8% of an ofloxacin dose is excreted in the feces. This would indicate a small degree of biliary excretion, as well. Plasma elimination half-life is around 4 to 5 hours in patients and 6.4 to 7.4 hours in elderly patients.[9]
Ofloxacin is a racemic mixture, which consists of 50% levofloxacin (the biologically active component) and 50% of its “mirror image” or enantiomer dextrofloxacin.[52]
"After multiple-dose administration of 200 mg and 300 mg doses, peak serum levels of 2.2 and 3.6 μg/ml, respectively, are predicted at steady-state. In vitro, approximately 32% of the drug in plasma is protein bound. Floxin is widely distributed to body tissues. Ofloxacin has been detected in blister fluid, cervix, lung tissue, ovary, prostatic fluid, prostatic tissue, skin, and sputum. Pyridobenzoxazine ring appears to decrease the extent of parent compound metabolism. Less than 5% is eliminated by the kidneys as desmethyl or N-oxide metabolites; 4% to 8% by feces."[9][53]
A number of the endogenous compounds have been reported to be affected by ofloxacin as inhibitors, alteraters, and depletors. See the latest package insert for ofloxacin for additional details.[9]
Mode of action-
Ofloxacin is a broad-spectrum antibiotic that is active against both Gram-positive and Gram-negative bacteria. It functions by inhibiting two bacterial type II topoisomerases, DNA gyrase and topoisomerase IV.[54] Topoisomerase IV is an enzyme necessary to separate (mostly in prokaryotes, in bacteria in particular) replicated DNA, thereby inhibiting bacterial cell division.
History Edit
Ofloxacin is a second-generation fluoroquinolone, being a broader-spectrum analog of norfloxacin, and was synthesized and developed by scientists at Daiichi Seiyaku.[55][56]
It was first approved for marketing in Japan in 1985, for oral administration, and Daiichi marketed it there under the brand name Tarvid.[57] Daiichi, working with Johnson & Johnson, obtained FDA approval in December 1990, under the brand name Floxin, labelled for use in adults with lower respiratory tract infections, skin and skin structure infections, urinary tract infections, prostatitis, and sexually transmitted diseases.[58][59] By 1991, it was also marketed as Tarvid by Hoechst in the UK, Germany, Belgium, and Portugal; as Oflocet in France, Portugal, Tunisia, and several African countries by Roussel-Uclafas, as Oflocin by Glaxo in Italy, and as Flobacin by Sigma-Tau in Italy.[56]
The market for ofloxacin was seen as difficult from its launch; it was approved as a "1C" drug, a new molecular entity with little or no therapeutic gain over existing therapies, and ciprofloxacin, which had a broader spectrum, was already on the market.[59]
By 1992, an intravenous solution was approved for marketing,[60]
In 1997, an indication for pelvic inflammatory disease was approved by the U.S. Food and Drug Administration (FDA) for the oral formulation,[61] and in the same year, a solution for ear infections was approved under the brand [62]
Daiichi and J&J also cannibalized its own market by introducing levofloxacin, the levo-enantiomer of ofloxacin, in 1996;[57] Johnson and Johnson's annual sales of Floxin in 2003 was about $30 million, whereas their combined sales of Levaquin/Floxin exceeded $1.15 billion in the same year.[63][64] Johnson & Johnson withdrew the marketing application in 2009.[65]
Society and culture -
Available forms -
Learn more
This section does not cite any sources. (June 2020)
Ofloxacin for systemic use is available as a tablet (multiple strengths), an oral solution (250 mg/ml), and an injectable solution (multiple strengths). It is also used as eye drops and ear drops and is available in combination with ornidazole.
Dosage -
Ofloxacin should be administered as described within the Dosage Guidelines table found within the most recent package insert. The status of the patient's renal function and hepatic function must also be taken into consideration to avoid an accumulation that may lead to a fatal drug overdose. Ofloxacin is eliminated primarily by renal excretion. However, the drug is also metabolized and partially cleared through the liver. Modification of the dosage is' required using the table found within the package insert for those with impaired liver or kidney function (particularly for patients with severe renal dysfunction). However, since the drug is known to be substantially excreted by the kidneys, the risk of toxic reactions to this drug may be greater in patients with impaired renal function. The duration of treatment depends upon the severity of infection and the usual duration is 7 to 14 days.[9]
Antibiotic use and bacterial resistance-
See also: Antibiotic abuse and Antibiotic resistance
Resistance to ofloxacin and other fluoroquinolones may evolve rapidly, even during a course of treatment. Numerous pathogens, including Staphylococcus aureus, enterococci, and Streptococcus pyogenes now exhibit resistance worldwide.[66]
Floxacin and other fluoroquinolones had become the most commonly prescribed class of antibiotics to adults in 2002. Nearly half (42%) of these prescriptions were for conditions not approved by the U.S. Food and Drug Administration (FDA), such as acute bronchitis, otitis media, and acute upper respiratory tract infection, according to a study that was supported in part by the Agency for Healthcare Research and Quality.[67][68] Additionally they are commonly prescribed for medical conditions that are not even bacterial to begin with, such as viral infections, or those to which no proven benefit exists.
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ओफ़्लॉक्सासिन
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भाषा हिंदी
ओफ़्लॉक्सासिन एक क्विनोलोन एंटीबायोटिक है जो कई जीवाणु संक्रमणों के उपचार के लिए उपयोगी है।
[1] जब मुंह से लिया जाता है या शिरा में इंजेक्शन लगाया जाता है, तो इनमें (निमोनिया), सेल्युलाइटिस, (मूत्र पथ) संक्रमण, (प्रोस्टेटाइटिस), प्लेग और कुछ प्रकार के संक्रामक दस्त शामिल हैं।
[1] [2] अन्य दवाओं के साथ अन्य उपयोगों में बहुऔषध प्रतिरोधी तपेदिक का उपचार शामिल है।
[3] आंख के सतही जीवाणु संक्रमण के लिए आई ड्रॉप का उपयोग किया जा सकता है और ईयर ड्रॉप का उपयोग ओटिटिस मीडिया के लिए किया जा सकता है जब ईयर ड्रम में एक छेद मौजूद हो। [2]
ओफ़्लॉक्सासिन
ओफ़्लॉक्सासिन.एसवीजी
xtal.png . से ओफ़्लॉक्सासिन ज़्विटेरियन बॉल
चिकित्सीय आंकड़े
व्यापार के नाम
फ्लॉक्सिन, ओकुफ्लोक्स, अन्य
दुसरे नाम
(±)-9-फ्लोरो-2,3-डायहाइड्रो-3-मिथाइल-10-(4-मिथाइल-1-पाइपरज़िनिल)-7-ऑक्सो-7एच-पाइरिडो[1,2,3-डी][1,4 ]बेंज़ोक्साज़िन-6-कार्बोक्जिलिक एसिड
AHFS/Drugs.com
प्रबंध
मेडलाइन प्लस
a691005
लाइसेंस डेटा
यूएस डेलीमेड: ओफ़्लॉक्सासिन
के मार्ग
प्रशासन
मुंह से, अंतःशिरा चिकित्सा, सामयिक (आई ड्रॉप्स और ईयर ड्रॉप्स)
एटीसी कोड
J01MA01 (WHO) S01AE01 (WHO), S02AA16 (WHO)
कानूनी दर्जा
कानूनी दर्जा
यूएस: -only
फार्माकोकाइनेटिक डेटा
जैव उपलब्धता
85% - 95%
प्रोबूजेन निबंध
32%
उन्मूलन आधा जीवन
8-9 घंटे
पहचानकर्ता
आईयूपीएसी नाम
(आरएस) -7-फ्लोरो-2-मिथाइल -6- (4-मेथिलपाइपरज़िन-1-वाईएल) -10-ऑक्सो -4-ऑक्सा-1-एजेट्रीसाइक्लो [7.3.1.05,13] ट्राइडेका -5 (13),6 ,8,11-टेट्राइन-11-कार्बोक्जिलिक एसिड
सीएएस संख्या
82419-36-1 चेक
पबकेम सीआईडी
4583
ड्रगबैंक
डीबी01165 चेक
केमस्पाइडर
4422 चेक
UNII
A4P49JAZ9H
केईजीजी
D00453 चेक
चेबी
चेबी:7731 चेक
चेम्ब्ल
CHEMBL4 चेक
कॉम्पटॉक्स डैशबोर्ड (ईपीए)
DTXSID3041085 इसे विकिडेटा पर संपादित करें
ईसीएचए इन्फोकार्ड
100.205.209 इसे विकिडेटा पर संपादित करें
रासायनिक और भौतिक डेटा
सूत्र
C18H20FN3O4
दाढ़ जन
361.373 g·mol−1
3डी मॉडल (जेएसएमओएल)
इंटरएक्टिव छवि
दाहिनी ओर
मिश्रण का गुच्छा
गलनांक
250-257 डिग्री सेल्सियस (482-495 डिग्री फारेनहाइट)
मुस्कान
Fc4cc1c2N(/C=C(\C1=O)C(=O)O)C(COc2c4N3CCN(C)CC3)C
InChI
InChI=1S/C18H20FN3O4/c1-10-9-26-17-14-11(16(23)12(18(24)25)8-22(10)14)7-13(19)15(17) 21-5-3-20(2)4-6-21/h7-8,10H,3-6,9H2,1-2H3,(H,24,25) चेक
कुंजी: GSDSWSVVBLHKDQ-UHFFFAOYSA-N चेक
(सत्यापित करें)
जब मुंह से लिया जाता है, तो आम दुष्प्रभावों में उल्टी, दस्त, सिरदर्द और दाने शामिल होते हैं।
[1] अन्य गंभीर दुष्प्रभावों में कण्डरा टूटना, तंत्रिका क्षति के कारण सुन्नता, दौरे और मनोविकृति शामिल हैं।
[1] गर्भावस्था में उपयोग की आमतौर पर अनुशंसा नहीं की जाती है।
[4] ओफ़्लॉक्सासिन फ़्लोरोक़ुइनोलोन दवाओं के परिवार में है। [1] यह जीवाणु के डीएनए में हस्तक्षेप करके काम करता है।[1]
1980 में ओफ़्लॉक्सासिन का पेटेंट कराया गया था और 1985 में चिकित्सा उपयोग के लिए अनुमोदित किया गया था।
[5] यह विश्व स्वास्थ्य संगठन की आवश्यक दवाओं की सूची में है।
[6] ओफ़्लॉक्सासिन एक सामान्य दवा के रूप में उपलब्ध है। [1] 2017 में, यह संयुक्त राज्य में 278वीं सबसे अधिक निर्धारित दवा थी, जिसमें एक मिलियन से अधिक नुस्खे थे। [7] [8]
चिकित्सा उपयोग-
ओफ़्लॉक्सासिन का उपयोग जीवाणु संक्रमण के उपचार में किया जाता है जैसे:
क्रॉनिक ऑब्सट्रक्टिव पल्मोनरी डिजीज (COPD) के तीव्र बैक्टीरियल एक्ससेर्बेशन
समुदाय उपार्जित निमोनिया
जटिल त्वचा और त्वचा संरचना संक्रमण
नोंगोनोकोकल मूत्रमार्गशोथ और गर्भाशयग्रीवाशोथ
epididymitis
मूत्रमार्ग और गर्भाशय ग्रीवा के मिश्रित संक्रमण
तीव्र श्रोणि सूजन की बीमारी
सीधी सिस्टिटिस
जटिल मूत्र पथ के संक्रमण
prostatitis
तीव्र, सीधी मूत्रमार्ग और ग्रीवा सूजाक
ओफ़्लॉक्सासिन को उपदंश के उपचार में प्रभावी नहीं दिखाया गया है। [9] ओफ़्लॉक्सासिन अब [कब?] नहीं हैजीवाणु प्रतिरोध के कारण सूजाक के लिए एक प्रथम-पंक्ति उपचार माना जाता है। [10] [11] [12]
संवेदनशील बैक्टीरिया -
उत्पाद पैकेज डालने के अनुसार, इन सूक्ष्मजीवों के खिलाफ ओफ़्लॉक्सासिन प्रभावी है: [13]
एरोबिक ग्राम-पॉजिटिव सूक्ष्मजीव:
स्टेफिलोकोकस ऑरियस (मेथिसिलिन-अतिसंवेदनशील उपभेद)
स्ट्रेप्टोकोकस न्यूमोनिया (पेनिसिलिन-संवेदनशील उपभेद)
स्ट्रेप्टोकोकस प्योगेनेस
एरोबिक ग्राम-नकारात्मक सूक्ष्मजीव
सिट्रोबैक्टर कोसेरी (सिट्रोबैक्टर डाइवर्सस)
एंटरोबैक्टर एरोजेन्स
इशरीकिया कोली
हेमोफिलस इन्फ्लुएंजा
क्लेबसिएला निमोनिया
नेइसेरिया गोनोरहोई
रूप बदलने वाला मिराबिलिस
स्यूडोमोनास एरुगिनोसा
अन्य सूक्ष्मजीव:
क्लैमाइडिया ट्रैकोमैटिस
प्रतिकूल प्रभाव संपादित करें
यह भी देखें: फ्लोरोक्विनोलोन और लेवोफ़्लॉक्सासिन के प्रतिकूल प्रभाव प्रतिकूल प्रभाव
सामान्य तौर पर, फ्लोरोक्विनोलोन अच्छी तरह से सहन किया जाता है, अधिकांश दुष्प्रभाव हल्के से मध्यम होते हैं। [14] अवसर पर, गंभीर प्रतिकूल प्रभाव होते हैं। [15] आम साइड इफेक्ट्स में गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल प्रभाव जैसे मतली, उल्टी, और दस्त, साथ ही सिरदर्द और अनिद्रा शामिल हैं।
फ़्लोरोक्विनोलोन के साथ इलाज किए गए रोगियों में प्रतिकूल घटनाओं की समग्र दर मोटे तौर पर अन्य एंटीबायोटिक वर्गों के साथ इलाज किए गए रोगियों में देखी गई समान है।
[16] [17] [18] [19] एक यू.एससेंटर फॉर डिजीज कंट्रोल स्टडी में पाया गया कि फ्लोरोक्विनोलोन के साथ इलाज किए गए मरीजों ने प्रतिकूल घटनाओं का अनुभव किया, जो कि आपातकालीन विभाग की ओर ले जाने के लिए काफी गंभीर थे, जो कि सेफलोस्पोरिन या मैक्रोलाइड्स के साथ इलाज करने वालों की तुलना में अधिक बार जाते थे, लेकिन पेनिसिलिन के साथ इलाज करने वालों की तुलना में कम बारक्लिंडामाइसिन, सल्फोनामाइड्स, या वैनकोमाइसिन।20]
पोस्टमार्केटिंग निगरानी ने फ्लोरोक्विनोलोन जीवाणुरोधी वर्ग के सभी सदस्यों से जुड़े अपेक्षाकृत दुर्लभ लेकिन गंभीर प्रतिकूल प्रभावों का खुलासा किया है।
इनमें से, कण्डरा की समस्याएं और तंत्रिका संबंधी विकार मायस्थेनिया ग्रेविस के लक्षणों का बढ़ना संयुक्त राज्य अमेरिका में "ब्लैक बॉक्स" चेतावनियों का विषय है।
फ़्लोरोक्विनोलोन प्रशासन से जुड़े टेंडोनोपैथी का सबसे गंभीर रूप टेंडन टूटना है, जिसमें अधिकांश मामलों में एच्लीस टेंडन शामिल होता है। छोटे लोग आमतौर पर अच्छी वसूली का अनुभव करते हैं, लेकिन स्थायी विकलांगता संभव है, और वृद्ध रोगियों में इसकी संभावना अधिक होती है।
[21] सिप्रोफ्लोक्सासिन या लेवोफ़्लॉक्सासिन से उपचारित रोगियों में फ़्लोरोक़ुइनोलोन से जुड़े एच्लीस टेंडन टूटना की कुल आवृत्ति 17 प्रति 100,000 उपचारों पर अनुमानित की गई है22] [23] बुजुर्गों और हाल ही में सामयिक या प्रणालीगत कॉर्टिकोस्टेरॉइड थेरेपी के संपर्क में आने वालों में जोखिम काफी बढ़ जाता है। कॉर्टिकोस्टेरॉइड्स का एक साथ उपयोग क्विनोलोन से जुड़े कण्डरा टूटने के लगभग एक तिहाई में मौजूद है। [24] फ़्लोरोक्विनोलोन थेरेपी के पूरा होने के एक साल के दौरान और उसके बाद तक कण्डरा क्षति प्रकट हो सकती है। [25]
फ्लोरोक्विनोलोन वोल्टेज-गेटेड पोटेशियम चैनलों को अवरुद्ध करके क्यूटी अंतराल को लम्बा खींचते हैं।[26] क्यूटी अंतराल के लंबे समय तक बढ़ने से टॉरडेस डी पॉइंट्स, एक जीवन-धमकी अतालता हो सकती है, लेकिन व्यवहार में, यह भाग में अपेक्षाकृत असामान्य प्रतीत होता है क्योंकि सबसे व्यापक रूप से निर्धारित फ़्लोरोक्विनोलोन (सिप्रोफ्लोक्सासिन और लेवोफ़्लॉक्सासिन) केवल क्यूटी अंतराल को कम से कम लम्बा खींचते हैं। [27] ]
क्लोस्ट्रीडियम डिफिसाइल से जुड़े दस्त किसी भी जीवाणुरोधी दवा के उपयोग के संबंध में हो सकते हैं, विशेष रूप से क्लिंडामाइसिन, सेफलोस्पोरिन और फ्लोरोक्विनोलोन जैसी गतिविधि के व्यापक स्पेक्ट्रम वाले। फ्लोरोक्विनोलिन उपचार व्यापक स्पेक्ट्रम सेफलोस्पोरिन से जुड़े जोखिम के समान [28] या उससे कम [29] [30] के साथ जुड़ा हुआ है। फ़्लोरोक्विनोलिन प्रशासन एक विशेष रूप से विषैले क्लोस्ट्रीडियम स्ट्रेन के अधिग्रहण और उसके बढ़ने से जुड़ा हो सकता है। [31]
यू.एस. निर्धारित जानकारी में परिधीय न्यूरोपैथी के असामान्य मामलों के बारे में एक चेतावनी शामिल है, जो स्थायी हो सकती है।[32] अन्य तंत्रिका तंत्र प्रभावों में अनिद्रा, बेचैनी, और शायद ही कभी, दौरे, आक्षेप, और मनोविकृति शामिल हैं [33] अन्य दुर्लभ और गंभीर प्रतिकूल घटनाओं को कारण के लिए साक्ष्य की अलग-अलग डिग्री के साथ देखा गया है। [34] [35] [36] 37]
तीव्र ओवरडोज में होने वाली घटनाएं दुर्लभ हैं, और इसमें गुर्दे की विफलता और दौरे शामिल हैं। [38] रोगियों के संवेदनशील समूहों, जैसे कि बच्चों और बुजुर्गों को चिकित्सीय उपयोग के दौरान प्रतिकूल प्रतिक्रिया का अधिक खतरा होता है।[14][39][40]
ओफ़्लॉक्सासिन, कुछ अन्य फ़्लोरोक़ुइनोलोन्स की तरह, दवा-मेटाबोलाइज़िंग एंजाइमों को बाधित कर सकता है, और इस तरह अन्य दवाओं जैसे साइक्लोस्पोरिन, थियोफिलाइन और वार्फरिन के रक्त स्तर को बढ़ा सकता है। इन बढ़े हुए रक्त स्तर के परिणामस्वरूप साइड इफेक्ट का अधिक खतरा हो सकता है।
सीरम ग्लूकोज की सावधानीपूर्वक निगरानी की सलाह दी जाती है जब ओफ़्लॉक्सासिन या अन्य फ़्लोरक्विनोलोन का उपयोग उन लोगों द्वारा किया जाता है जो सल्फोनीलुरिया एंटीडायबिटिक दवाएं ले रहे हैं।
ओफ़्लॉक्सासिन सहित क्विनोलोन के साथ एक गैर-स्टेरायडल विरोधी भड़काऊ दवा के सहवर्ती प्रशासन से केंद्रीय तंत्रिका तंत्र उत्तेजना और ऐंठन के दौरे का खतरा बढ़ सकता है।
फ्लोरोक्विनोलोन को एसीनोकौमरोल, एनीसिंडियोन और डाइक्यूमरोल के थक्कारोधी प्रभाव को बढ़ाने के लिए दिखाया गया है। इसके अतिरिक्त, कार्डियोटॉक्सिसिटी और अतालता का खतरा तब बढ़ जाता है जब डायहाइड्रोक्विनिडाइन बार्बिट्यूरेट, क्विनिडाइन और क्विनिडाइन बार्बिट्यूरेट जैसी दवाओं के साथ सह-प्रशासित किया जाता है। [41]
मौखिक कॉर्टिकोस्टेरॉइड्स के साथ वर्तमान या पिछले उपचार में एच्लीस टेंडन फटने का खतरा बढ़ जाता है, विशेष रूप से उन बुजुर्ग रोगियों में जो फ्लोरोक्विनोलोन भी ले रहे हैं। [42]
मतभेद-
जैसा कि ऊपर उल्लेख किया गया है, लाइसेंसशुदा उपयोग के तहत, ओफ़्लॉक्सासिन को अब जीवाणु प्रतिरोध के कारण कुछ विशेषज्ञों द्वारा कुछ यौन संचारित रोगों के उपचार के लिए contraindicated माना जाता है। [10] जिगर की बीमारी वाले लोगों में सावधानी बरतनी चाहिए।[43] गंभीर जिगर समारोह विकारों वाले रोगियों में ओफ़्लॉक्सासिन का उत्सर्जन कम किया जा सकता है (जैसे, जलोदर के साथ या बिना जलोदर के सिरोसिस)। ओफ़्लॉक्सासिन को बाल चिकित्सा आबादी, गर्भावस्था, नर्सिंग माताओं, मानसिक बीमारियों वाले रोगियों और मिर्गी या अन्य जब्ती विकारों वाले रोगियों में भी contraindicated माना जाता है।
गर्भावस्था-
ओफ़्लॉक्सासिन को मौखिक खुराक पर 810 मिलीग्राम / किग्रा / दिन (मिलीग्राम / एम 2 के आधार पर अनुशंसित अधिकतम मानव खुराक का 11 गुना या मिलीग्राम / किग्रा के आधार पर 50 गुना) और 160 मिलीग्राम / किग्रा के रूप में कोई टेराटोजेनिक प्रभाव नहीं दिखाया गया है। दिन (मिलीग्राम/एम2 के आधार पर अनुशंसित अधिकतम मानव खुराक का चार गुना या मिलीग्राम/किलोग्राम के आधार पर 10 गुना)जब क्रमशः गर्भवती चूहों और खरगोशों को प्रशासित किया जाता है।360 मिलीग्राम / किग्रा / दिन तक मौखिक खुराक के साथ चूहों में अतिरिक्त अध्ययन (मिलीग्राम / एम 2 के आधार पर अनुशंसित अधिकतम मानव खुराक या मिलीग्राम / किग्रा के आधार पर 23 गुना) ने देर से भ्रूण के विकास, श्रम, वितरण पर कोई प्रतिकूल प्रभाव नहीं दिखाया। स्तनपान, नवजात व्यवहार्यता, या नवजात शिशु की वृद्धि। चूहों और खरगोशों में ओफ़्लॉक्सासिन (मिलीग्राम/किलोग्राम के आधार पर) की अनुशंसित अधिकतम मानव खुराक 50 और 10 गुना के बराबर खुराक क्रमशः भ्रूण के शरीर के वजन में कमी और भ्रूण मृत्यु दर में वृद्धि हुई थी। चूहों में 810 मिलीग्राम/किलोग्राम/दिन की खुराक प्राप्त करने में मामूली कंकाल भिन्नताएं दर्ज की गईं, जो एमजी/एम2 के आधार पर अनुशंसित अधिकतम मानव खुराक से 10 गुना अधिक है।[44][45]
हालांकि, गर्भवती महिलाओं में पर्याप्त और अच्छी तरह से नियंत्रित अध्ययन नहीं हैं। गर्भावस्था के दौरान ओफ़्लॉक्सासिन का उपयोग केवल तभी किया जाना चाहिए जब संभावित लाभ भ्रूण को संभावित जोखिम को उचित ठहराता है। [9]
संतान-
मस्कुलोस्केलेटल चोट के जोखिम के कारण, ऊपर बताए गए को छोड़कर, मौखिक और अंतःशिरा ओफ़्लॉक्सासिन को बच्चों में उपयोग के लिए लाइसेंस नहीं दिया गया है। एक अध्ययन में, [46] [47] 1534 किशोर रोगियों (6 महीने से 16 साल की उम्र) को तीन प्रभावकारिता परीक्षणों के हिस्से के रूप में लेवोफ़्लॉक्सासिन के साथ इलाज किया गया, उपचार के बाद 12 महीने तक होने वाली सभी मस्कुलोस्केलेटल घटनाओं का आकलन करने के लिए उनका पालन किया गया। 12 महीने के अनुवर्ती कार्रवाई में, मस्कुलोस्केलेटल प्रतिकूल घटनाओं की संचयी घटना 3.4% थी, जबकि अन्य एंटीबायोटिक दवाओं के साथ इलाज किए गए 893 रोगियों में 1.8% की तुलना में। में
लेवाफ्लोक्सासिन-उपचारित समूह, इन मस्कुलोस्केलेटल प्रतिकूल घटनाओं में से लगभग दो-तिहाई पहले 60 दिनों में हुईं, 86% हल्के थे, 17% मध्यम थे, और सभी लंबे समय तक सीक्वेल के बिना हल हो गए थे।
समुदाय-अधिग्रहित निमोनिया वाले 712 बच्चों में लेवोफ़्लॉक्सासिन की सुरक्षा और प्रभावकारिता की तुलना एज़िथ्रोमाइसिन या सेफ़्रियाक्सोन से की गई एक अध्ययन में, प्रतिकूल घटनाओं का अनुभव लेवोफ़्लॉक्सासिन के साथ इलाज करने वालों में से 6% और तुलनात्मक एंटीबायोटिक दवाओं के साथ इलाज करने वालों में से 4% द्वारा किया गया था। इन प्रतिकूल घटनाओं में से अधिकांश को लिवोफ़्लॉक्सासिन से संबंधित या संदिग्ध रूप से संबंधित माना जाता था। लेवोफ़्लॉक्सासिन समूह में दो मौतें देखी गईं, जिनमें से किसी को भी उपचार से संबंधित नहीं माना गया था। 20 सितंबर 2011 के समय एफडीए प्रतिकूल प्रभाव रिपोर्टिंग प्रणाली के लिए सहज रिपोर्ट एफडीए बाल चिकित्सा औषधि सलाहकार समिति में मस्कुलोस्केलेटल घटनाएं (39, कण्डरा टूटने के पांच मामलों सहित) और केंद्रीय तंत्रिका तंत्र की घटनाएं (दौरे के पांच मामलों सहित) शामिल हैं। दअप्रैल 2005 और मार्च 2008 के बीच सबसे आम स्वतःस्फूर्त रिपोर्ट।उस अवधि के दौरान 112,000 बाल रोगियों की ओर से लिवोफ़्लॉक्सासिन के लिए अनुमानित 130,000 बाल चिकित्सा नुस्खे भरे गए थे। [48]
ओवरडोज-
ओफ़्लॉक्सासिन के ओवरडोज़ पर सीमित जानकारी उपलब्ध है। ओफ़्लॉक्सासिन के एक तीव्र ओवरडोज़ के प्रबंधन के लिए सलाह पेट को खाली करना, नज़दीकी अवलोकन के साथ, और यह सुनिश्चित करना है कि रोगी उचित रूप से हाइड्रेटेड है। हेमोडायलिसिस या पेरिटोनियल डायलिसिस केवल सीमित प्रभावशीलता का है। [9] ओवरडोज के परिणामस्वरूप केंद्रीय तंत्रिका तंत्र विषाक्तता, हृदय संबंधी विषाक्तता, कण्डरा/आर्टिकुलर विषाक्तता, और यकृत विषाक्तता [38] के साथ-साथ गुर्दे की विफलता और जब्ती हो सकती है। [38] हालांकि, दौरे और गंभीर मानसिक प्रतिक्रियाओं दोनों को चिकित्सीय खुराक पर होने की सूचना मिली है।[49][50][51]
फार्माकोकाइनेटिक्स-
ओफ़्लॉक्सासिन अणु, लेवोफ़्लॉक्सासिन या एस-ओफ़्लॉक्सासिन (शीर्ष) और डेक्सट्रोफ़्लॉक्सासिन या आर-ओफ़्लॉक्सासिन (नीचे) के दो एनेंटिओमर। केवल लेवोफ़्लॉक्सासिन जैविक रूप से सक्रिय है, और इस प्रकार दवा के प्रभावों के लिए पूरी तरह से जिम्मेदार है।
मौखिक प्रशासन के बाद टैबलेट के रूप में ओफ़्लॉक्सासिन की जैव उपलब्धता लगभग 98% है, जो एक से दो घंटे के भीतर अधिकतम सीरम सांद्रता तक पहुँच जाती है। ओफ़्लॉक्सासिन की प्रशासित मौखिक खुराक के 65% और 80% के बीच खुराक के 48 घंटों के भीतर गुर्दे के माध्यम से अपरिवर्तित होता है। इसलिए, उन्मूलन मुख्य रूप से वृक्क उत्सर्जन द्वारा होता है। हालांकि, ओफ़्लॉक्सासिन की खुराक का 4-8% मल में उत्सर्जित होता है। यह पित्त उत्सर्जन की एक छोटी डिग्री को भी इंगित करेगा। प्लाज्मा उन्मूलन आधा जीवन रोगियों में लगभग 4 से 5 घंटे और बुजुर्ग रोगियों में 6.4 से 7.4 घंटे है। [9]
ओफ़्लॉक्सासिन एक नस्लीय मिश्रण है, जिसमें 50% लेवोफ़्लॉक्सासिन (जैविक रूप से सक्रिय घटक) और इसकी "दर्पण छवि" या एनैन्टीओमर डेक्सट्रोफ़्लॉक्सासिन का 50% होता है। [52]
"200 मिलीग्राम और 300 मिलीग्राम खुराक के बहु-खुराक प्रशासन के बाद, क्रमशः 2.2 और 3.6 माइक्रोग्राम / एमएल के शिखर सीरम स्तर, स्थिर स्थिति में भविष्यवाणी की जाती है। विट्रो में, प्लाज्मा में लगभग 32% दवा प्रोटीन बाध्य होती है। फ्लॉक्सिन शरीर के ऊतकों में व्यापक रूप से वितरित किया जाता है। .ओफ़्लॉक्सासिन ब्लिस्टर द्रव, गर्भाशय ग्रीवा, फेफड़े के ऊतक, अंडाशय, प्रोस्टेटिक द्रव, प्रोस्टेटिक ऊतक, त्वचा और थूक में पाया गया है। पाइरिडोबेंज़ोक्साज़िन रिंग मूल यौगिक चयापचय की सीमा को कम करता प्रतीत होता है। 5% से कम गुर्दे द्वारा डेस्मिथाइल या एन-ऑक्साइड मेटाबोलाइट्स के रूप में समाप्त हो जाता है; मल द्वारा 4% से 8%।"[9][53]
कई अंतर्जात यौगिकों को ओफ़्लॉक्सासिन से अवरोधक, परिवर्तन करने वाले और अपक्षयी के रूप में प्रभावित होने की सूचना मिली है। अतिरिक्त विवरण के लिए ओफ़्लॉक्सासिन के लिए नवीनतम पैकेज इंसर्ट देखें।[9]
कार्रवाई की विधि-
ओफ़्लॉक्सासिन एक व्यापक स्पेक्ट्रम एंटीबायोटिक है जो ग्राम-पॉजिटिव और ग्राम-नेगेटिव बैक्टीरिया दोनों के खिलाफ सक्रिय है। यह दो जीवाणु प्रकार II टोपोइज़ोमेरेज़, डीएनए गाइरेज़ और टोपोइज़ोमेरेज़ IV को रोककर कार्य करता है। [54] टोपोइज़ोमेरेज़ IV एक एंजाइम है जो अलग करने के लिए आवश्यक है (ज्यादातर प्रोकैरियोट्स में, विशेष रूप से बैक्टीरिया में) प्रतिकृति डीएनए, जिससे बैक्टीरिया कोशिका विभाजन को रोकता है।
इतिहास संपादित
ओफ़्लॉक्सासिन एक दूसरी पीढ़ी का फ़्लोरोक़ुइनोलोन है, जो नॉरफ़्लॉक्सासिन का एक व्यापक-स्पेक्ट्रम एनालॉग है, और इसे दाइची सीयाकू के वैज्ञानिकों द्वारा संश्लेषित और विकसित किया गया था। [55] [56]
इसे पहली बार जापान में 1985 में मौखिक प्रशासन के लिए विपणन के लिए अनुमोदित किया गया था, और दाइची ने इसे तरविद ब्रांड नाम के तहत विपणन किया। [57] जॉनसन एंड जॉनसन के साथ काम करते हुए दाइची ने दिसंबर 1990 में फ्लोक्सिन ब्रांड नाम के तहत एफडीए की मंजूरी प्राप्त की, जिसे कम श्वसन पथ के संक्रमण, त्वचा और त्वचा संरचना संक्रमण, मूत्र पथ के संक्रमण, प्रोस्टेटाइटिस और यौन संचारित रोगों वाले वयस्कों में उपयोग के लिए लेबल किया गया था। [58] [59] 1991 तक, यूके, जर्मनी, बेल्जियम और पुर्तगाल में होचस्ट द्वारा इसे तारविद के रूप में भी विपणन किया गया था; फ्रांस, पुर्तगाल, ट्यूनीशिया और कई अफ्रीकी देशों में रूसेल-उक्लाफास द्वारा ऑफ़लोसीन के रूप में, इटली में ग्लैक्सो द्वारा ऑफ़लोसीन के रूप में, और इटली में सिग्मा-ताऊ द्वारा फ़्लॉबासिन के रूप में। [56]
ओफ़्लॉक्सासिन के बाज़ार को इसके लॉन्च से ही मुश्किल के रूप में देखा गया था; इसे "1C" दवा के रूप में अनुमोदित किया गया था, एक नई आणविक इकाई जिसमें मौजूदा उपचारों पर बहुत कम या कोई चिकित्सीय लाभ नहीं था, और सिप्रोफ्लोक्सासिन, जिसका व्यापक स्पेक्ट्रम था, पहले से ही बाजार में था। [59]
1992 तक, विपणन के लिए एक अंतःशिरा समाधान को मंजूरी दी गई थी, [60]
1997 में, मौखिक निर्माण के लिए यू.एस. फूड एंड ड्रग एडमिनिस्ट्रेशन (एफडीए) द्वारा श्रोणि सूजन की बीमारी के लिए एक संकेत को मंजूरी दी गई थी, [61] और उसी वर्ष, ब्रांड [62] के तहत कान के संक्रमण के लिए एक समाधान को मंजूरी दी गई थी।
दाइची और जेएंडजे ने भी 1996 में लेवोफ़्लॉक्सासिन, ओफ़्लॉक्सासिन के लेवो-एनैन्टीओमर को पेश करके अपने स्वयं के बाज़ार को नरभक्षी बनाया; [57] जॉनसन एंड जॉनसन की 2003 में फ़्लॉक्सिन की वार्षिक बिक्री लगभग 30 मिलियन डॉलर थी, जबकि लेवाक्विन/फ़्लॉक्सिन की उनकी संयुक्त बिक्री 1.15 बिलियन डॉलर से अधिक थी। उसी साल में।[63] [64] जॉनसन एंड जॉनसन ने 200 9 में मार्केटिंग आवेदन वापस ले लिया। [65]
समाज और संस्कृति -
उपलब्ध फॉर्म -
और अधिक जानें
यह खंड किसी भी स्रोत का हवाला नहीं देता है। (जून 2020)
प्रणालीगत उपयोग के लिए ओफ़्लॉक्सासिन एक टैबलेट (एकाधिक शक्ति), एक मौखिक समाधान (250 मिलीग्राम/एमएल), और एक इंजेक्शन योग्य समाधान (एकाधिक ताकत) के रूप में उपलब्ध है। इसका उपयोग आई ड्रॉप्स और ईयर ड्रॉप्स के रूप में भी किया जाता है और यह ऑर्निडाज़ोल के संयोजन में उपलब्ध है।
खुराक -
ओफ़्लॉक्सासिन को सबसे हाल के पैकेज इंसर्ट में पाई गई खुराक दिशानिर्देश तालिका के अनुसार प्रशासित किया जाना चाहिए। रोगी के गुर्दे के कार्य और यकृत समारोह की स्थिति को भी ध्यान में रखा जाना चाहिए ताकि एक संचय से बचा जा सके जिससे एक घातक दवा की अधिक मात्रा हो सकती है। ओफ़्लॉक्सासिन मुख्य रूप से वृक्क उत्सर्जन द्वारा समाप्त हो जाता है। हालांकि, दवा को भी चयापचय किया जाता है और यकृत के माध्यम से आंशिक रूप से साफ किया जाता है। बिगड़ा हुआ जिगर या गुर्दा समारोह (विशेष रूप से गंभीर गुर्दे की शिथिलता वाले रोगियों के लिए) के लिए पैकेज इंसर्ट के भीतर पाई गई तालिका का उपयोग करके खुराक में संशोधन की आवश्यकता होती है। हालांकि, चूंकि दवा को गुर्दे द्वारा काफी हद तक उत्सर्जित करने के लिए जाना जाता है, इस दवा के लिए विषाक्त प्रतिक्रियाओं का जोखिम खराब गुर्दे समारोह वाले मरीजों में अधिक हो सकता है। उपचार की अवधि संक्रमण की गंभीरता पर निर्भर करती है और सामान्य अवधि 7 से 14 दिनों की होती है।
एंटीबायोटिक उपयोग और जीवाणु प्रतिरोध-
यह भी देखें: एंटीबायोटिक दुरुपयोग और एंटीबायोटिक प्रतिरोध
ओफ़्लॉक्सासिन और अन्य फ़्लुओरोक़ुइनोलोन का प्रतिरोध उपचार के दौरान भी तेज़ी से विकसित हो सकता है। स्टैफिलोकोकस ऑरियस, एंटरोकोकी, और स्ट्रेप्टोकोकस पाइोजेन्स सहित कई रोगजनक अब दुनिया भर में प्रतिरोध प्रदर्शित करते हैं। [66]
2002 में फ्लोक्सैसिन और अन्य फ्लोरोक्विनोलोन वयस्कों के लिए एंटीबायोटिक दवाओं का सबसे अधिक निर्धारित वर्ग बन गए थेइन नुस्खों का लगभग आधा (42%) यू.एस. द्वारा अनुमोदित शर्तों के लिए नहीं था।एजेंसी फॉर हेल्थकेयर रिसर्च एंड क्वालिटी द्वारा समर्थित एक अध्ययन के अनुसार, खाद्य एवं औषधि प्रशासन (एफडीए), जैसे कि तीव्र ब्रोंकाइटिस, ओटिटिस मीडिया, और तीव्र ऊपरी श्वसन पथ संक्रमण67] [68] इसके अतिरिक्त वे आमतौर पर उन चिकित्सा स्थितियों के लिए निर्धारित की जाती हैं जो शुरू में जीवाणु भी नहीं होती हैं, जैसे कि वायरल संक्रमण, या जिनके लिए कोई सिद्ध लाभ मौजूद नहीं है।
सन्दर्भ संपादित करें
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K08 HS14563 और HS11313
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Silodosin
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Language hindi-
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Silodosin (known by the trade names Urief in Japan, Rapaflo in North America, and Silodyx or Niksol in the European Union[1]) is a medication for the symptomatic treatment of benign prostatic hyperplasia (BPH).
It acts as an α1-adrenoceptor antagonist with high uroselectivity (selectivity for the prostate).[2]
____________
Silodosin
Silodosin Structural Formula V.1.svg
Clinical data
Trade names
Urief, Rapaflo, Niksol, Silodyx, others
Other names
KAD-3213, KMD-3213
AHFS/Drugs.com
Monograph
MedlinePlus
a609002
License data
EU EMA: by INN
US DailyMed: Silodosin
Routes of
administration
By mouth
ATC code
G04CA04 (WHO)
Legal status
Legal status
AU: S4 (Prescription only)
US: ℞-only
EU: Rx-only
In general: ℞ (Prescription only)
Pharmacokinetic data
Bioavailability
32%
Protein binding
96.6%
Metabolism
Hepatic glucuronidation (UGT2B7-mediated); also minor CYP3A4 involvement
Elimination half-life
13±8 hours[citation needed]
Excretion
33.5% renal, 54.9% fecal
Identifiers
IUPAC name
1-(3-hydroxypropyl)-5-[(2R)-({2-[2-[2-(2,2,2-trifluoroethoxy)phenoxy]ethyl}amino)propyl]indoline-7-carboxamide
CAS Number
160970-54-7 ☒
PubChem CID
5312125
IUPHAR/BPS
493
DrugBank
DB06207 check
ChemSpider
4471557 check
UNII
CUZ39LUY82
KEGG
D01965
ChEMBL
ChEMBL24778 check
CompTox Dashboard (EPA)
DTXSID40167045 Edit this at Wikidata
ECHA InfoCard
100.248.664 Edit this at Wikidata
Chemical and physical data
Formula
C25H32F3N3O4
Molar mass
495.543 g·mol−1
3D model (JSmol)
Interactive image
SMILES
FC(F)(F)COc3ccccc3OCCN[C@H](C)Cc1cc2c(c(c1)C(=O)N)N(CC2)CCCO
InChI
InChI=1S/C25H32F3N3O4/c1-17(30-8-12-34-21-5-2-3-6-22(21)35-16-25(26,27)28)13-18-14-19-7-10-31(9-4-11-32)23(19)20(15-18)24(29)33/h2-3,5-6,14-15,17,30,32H,4,7-13,16H2,1H3,(H2,29,33)/t17-/m1/s1 check
Key:PNCPYILNMDWPEY-QGZVFWFLSA-N check
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Medical uses Edit
Silodosin is used for the treatment of BPH in adult men.[3][4]
Contraindications
According to European labels, silodosin has no contraindications apart from known hypersensitivity.[3][4] Another source names recurring urinary retention, recurring urinary infections, uncontrolled macrohematuria, bladder stones, hydronephrosis, combination with other α1-antagonists or dopamine agonists, and severe renal or hepatic impairment as contraindications.[5]
Side effects
The most common adverse effect is loss of seminal emission. This seems to be caused by silodosin's high selectivity for α1A receptors.[3][6]
Other common adverse effects (in more than 1% of patients) are dizziness, orthostatic hypotension, diarrhoea, and clogged nose. Less common (0.1–1%) are tachycardia (fast heartbeat), dry mouth, nausea, skin reactions, and erectile dysfunction. Hypersensitivity reactions occur in fewer than 0.01% of patients. There have been reports about intraoperative floppy iris syndrome during cataract extractions.[3][4] These side effects are similar to those of other α1 antagonists.
Interactions
Combining silodosin with strong inhibitors of the liver enzyme CYP3A4, such as ketoconazole, significantly increases its concentrations in the blood plasma and its area under the curve (AUC). Less potent CYP3A4 inhibitors such as diltiazem have a less pronounced effect on this parameters, which is not considered clinically significant. Inhibitors and inducers of the enzyme UGT2B7, alcohol dehydrogenases, and aldehyde dehydrogenases, as well as the transporter P-glycoprotein (P-gp), may also influence silodosin concentrations in the body. Digoxin, which is transported by P-gp, is not affected by silodosin; this means that silodosin does not significantly inhibit or induce P-gp.[3][4]
No relevant interactions with antihypertensive drugs or with PDE5 inhibitors have been found in studies; although combination with other α1-antagonists is not well studied.[3][4]
Pharmacology
Mechanism of action Edit
Silodosin has high affinity for the α1A adrenergic receptor in the prostate, the bladder, and the prostatic urethra. By this mechanism it relaxes the smooth muscle in these organs, easing urinary flow and other symptoms of BPH.[2]
Pharmacokinetics
The absolute bioavailability after oral intake is 32%. Food has little effect on the AUC. When in the bloodstream, 96,6% of the substance are bound to blood plasma proteins. Its main metabolite is silodosin glucuronide, which inhibits the α1A receptor with 1/8 of the affinity of the parent substance. 91% of the glucuronide are bound to plasma proteins. The enzyme mainly responsible for the formation of the glucuronide is UGT2B7. Other enzymes involved in the metabolism are alcohol dehydrogenases, aldehyde dehydrogenases and CYP3A4.[1][3]
Silodosin is almost completely excreted in the form of metabolites; 33.5% via the urine and 54.9% via the feces. The biological half-life of silodosin is 11 hours on average, and that of the glucuronide is 18 hours or 24 hours. (Sources are contradictory on this.)[3][4]
Silodosin glucuronide
KMD-3293, the other main metabolite
History
Silodosin received its first marketing approval in Japan in May 2006, under the brand name Urief, which is jointly marketed by Kissei Pharmaceutical and Daiichi Sankyo.
Kissei licensed the US, Canadian, and Mexican rights for silodosin to Watson Pharmaceuticals (now Allergan) in 2004. The United States Food and Drug Administration and Health Canada approved silodosin under the brand name Rapaflo on 9 October 2008 and 11 January 2011, respectively.[7][8]
Society and culture
Brand names Edit
Other brand names include Urorec (European Union),[9]Niksol (Croatia), Silorel (Jamaica), Sildoo, Silodal, Silodosia, Silofast (India) Thrupas (South Korea), Flopadex (Egypt), and Urorec (Russia).[citation needed]
Research
As α1A adrenoceptor antagonists are being investigated as a means to male birth control due to their ability to inhibit ejaculation but not orgasm, a trial with 15 male volunteers was conducted. While silodosin was completely efficacious in preventing the release of semen in all subjects, 12 out of the 15 patients reported mild discomfort upon orgasm. The men also reported the psychosexual side effect of being strongly dissatisfied by their lack of ejaculation.[6]
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"Drugs.com, Watson Announces Silodosin NDA Accepted for Filing by FDA for the Treatment of Benign Prostatic Hyperplasia". Retrieved 2008-02-13.
Health Canada (4 May 2011). "Summary Basis of Decision - Rapaflo". Drug and Health Products Register. Government of Canada. Retrieved 8 January 2021.
"Urorec". European Medicines Agency. 2019-11-21.
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सिलोडोसिन
लेख वार्ता
भाषा हिंदी-
घड़ीसिलोडोसिन (जापान में उरीफ, उत्तरी अमेरिका में रैपाफ्लो और यूरोपीय संघ में सिलोडिक्स या निकसोल के नाम से जाना जाता है) सौम्य प्रोस्टेटिक हाइपरप्लासिया (बीपीएच) के रोगसूचक उपचार के लिए एक दवा है।
यह उच्च यूरोसेलेक्टिविटी (प्रोस्टेट के लिए चयनात्मकता) के साथ α1-adrenoceptor प्रतिपक्षी के रूप में कार्य करता है।[2]
____________
सिलोडोसिन
सिलोडोसिन स्ट्रक्चरल फॉर्मूला V.1.svg
चिकित्सीय आंकड़े
व्यापार के नाम
उरीफ, रैपाफ्लो, निकसोल, सिलोडिक्स, अन्य
दुसरे नाम
केएडी-3213, केएमडी-3213
AHFS/Drugs.com
प्रबंध
मेडलाइन प्लस
a609002
लाइसेंस डेटा
ईयू ईएमए: आईएनएन . द्वारा
यूएस डेलीमेड: सिलोडोसिन
के मार्ग
प्रशासन
मुंह से
एटीसी कोड
G04CA04 (डब्ल्यूएचओ)
कानूनी दर्जा
कानूनी दर्जा
AU: S4 (केवल प्रिस्क्रिप्शन)
यूएस: -only
ईयू: आरएक्स-ओनली
सामान्य तौर पर: (केवल नुस्खे)
फार्माकोकाइनेटिक डेटा
जैव उपलब्धता
32%
प्रोबूजेन निबंध
96.6%
उपापचय
यकृत ग्लूकोरोनिडेशन (UGT2B7-मध्यस्थता); मामूली CYP3A4 भागीदारी भी
उन्मूलन आधा जीवन
13 ± 8 घंटे [उद्धरण वांछित]
मलत्याग
33.5% गुर्दे, 54.9% fecal
पहचानकर्ता
आईयूपीएसी नाम
1-(3-हाइड्रॉक्सीप्रोपाइल)-5-[(2R)-({2-[2-[2-(2,2,2-trifluoroethoxy)फेनोक्सी]एथिल}एमिनो)प्रोपाइल]इंडोलिन-7-कार्बोक्सामाइड
सीएएस संख्या
160970-54-7
पबकेम सीआईडी
5312125
आईयूपीएआर/बीपीएस
493
ड्रगबैंक
डीबी06207 चेक
केमस्पाइडर
4471557 चेक
UNII
CUZ39LUY82
केईजीजी
डी01965
चेम्ब्ल
ChEMBL24778 चेक
कॉम्पटॉक्स डैशबोर्ड (ईपीए)
DTXSID40167045 इसे विकिडेटा पर संपादित करें
ईसीएचए इन्फोकार्ड
100.248.664 इसे विकिडेटा पर संपादित करें
रासायनिक और भौतिक डेटा
सूत्र
C25H32F3N3O4
दाढ़ जन
495.543 g·mol−1
3डी मॉडल (जेएसएमओएल)
इंटरएक्टिव छवि
मुस्कान
FC(F)(F)COc3ccccc3OCCN[C@H](C)Cc1cc2c(c(c1)C(=O)N)N(CC2)CCCO
InChI
inChI=1S/C25H32F3N3O4/c1-17(30-8-12-34-21-5-2-3-6-22(21)35-16-25(26,27)28)13-18-14- 19-7-10-31(9-4-11-32)23(19)20(15-18)24(29)33/h2-3,5-6,14-15,17,30,32H, 4,7-13,16H2,1H3,(H2,29,33)/t17-/m1/s1 चेक
कुंजी:PNCPYILNMDWPEY-QGZVFWFLSA-N चेक
चेक करें (यह क्या है?) (सत्यापित करें)
चिकित्सा उपयोग संपादित करें
सिलोडोसिन का उपयोग वयस्क पुरुषों में बीपीएच के उपचार के लिए किया जाता है। [3] [4]
मतभेद
यूरोपीय लेबलों के अनुसार, ज्ञात अतिसंवेदनशीलता के अलावा सिलोडोसिन का कोई मतभेद नहीं है।[3] [4] एक अन्य स्रोत में आवर्ती मूत्र प्रतिधारण, आवर्ती मूत्र संक्रमण, अनियंत्रित मैक्रोहेमेटुरिया, मूत्राशय की पथरी, हाइड्रोनफ्रोसिस, अन्य α1-प्रतिपक्षी या डोपामाइन एगोनिस्ट के साथ संयोजन, और गंभीर गुर्दे या यकृत हानि को contraindications के रूप में नाम दिया गया है। [5]
दुष्प्रभाव
सबसे आम प्रतिकूल प्रभाव वीर्य उत्सर्जन का नुकसान है। ऐसा लगता है कि यह α1A रिसेप्टर्स के लिए सिलोडोसिन की उच्च चयनात्मकता के कारण होता है। [3] [6]
अन्य सामान्य प्रतिकूल प्रभाव (1% से अधिक रोगियों में) चक्कर आना, ऑर्थोस्टेटिक हाइपोटेंशन, दस्त और बंद नाक हैं। कम आम (0.1–1%) टैचीकार्डिया (तेज़ दिल की धड़कन), शुष्क मुँह, मितली, त्वचा की प्रतिक्रियाएँ और स्तंभन दोष हैं। 0.01% से कम रोगियों में अतिसंवेदनशीलता प्रतिक्रियाएं होती हैं। मोतियाबिंद निष्कर्षण के दौरान अंतःक्रियात्मक फ्लॉपी आईरिस सिंड्रोम के बारे में रिपोर्टें मिली हैं3] [4] ये दुष्प्रभाव अन्य α1 प्रतिपक्षी के समान हैं।
बातचीत
सिलोडोसिन को लीवर एंजाइम CYP3A4 के मजबूत अवरोधकों जैसे कि केटोकोनाज़ोल के साथ मिलाने से रक्त प्लाज्मा में इसकी सांद्रता और वक्र (AUC) के नीचे के क्षेत्र में काफी वृद्धि होती है। कम शक्तिशाली CYP3A4 अवरोधक जैसे कि डिल्टियाज़ेम का इस पैरामीटर पर कम स्पष्ट प्रभाव पड़ता है, जिसे चिकित्सकीय रूप से महत्वपूर्ण नहीं माना जाता है। एंजाइम UGT2B7 के अवरोधक और प्रेरक, अल्कोहल डिहाइड्रोजनेज, और एल्डिहाइड डिहाइड्रोजनेज, साथ ही ट्रांसपोर्टर P-ग्लाइकोप्रोटीन (P-gp), शरीर में सिलोडोसिन सांद्रता को भी प्रभावित कर सकते हैं। डिगॉक्सिन, जिसे पी-जीपी द्वारा ले जाया जाता है, सिलोडोसिन से प्रभावित नहीं होता है; इसका मतलब यह है कि सिलोडोसिन पी-जीपी को महत्वपूर्ण रूप से बाधित या प्रेरित नहीं करता है। [3] [4]
अध्ययनों में एंटीहाइपरटेन्सिव ड्रग्स या PDE5 इनहिबिटर के साथ कोई प्रासंगिक बातचीत नहीं पाई गई है; हालांकि अन्य α1-प्रतिपक्षी के साथ संयोजन का अच्छी तरह से अध्ययन नहीं किया गया है।[3][4]
औषध
क्रिया का तंत्र संपादित करें
सिलोडोसिन में प्रोस्टेट, मूत्राशय और प्रोस्टेटिक मूत्रमार्ग में α1A एड्रीनर्जिक रिसेप्टर के लिए उच्च आत्मीयता है। इस तंत्र द्वारा यह इन अंगों में चिकनी मांसपेशियों को आराम देता है, मूत्र प्रवाह और बीपीएच के अन्य लक्षणों को कम करता है।[2]
फार्माकोकाइनेटिक्स
मौखिक सेवन के बाद पूर्ण जैव उपलब्धता 32% है। भोजन का AUC पर बहुत कम प्रभाव पड़ता है। जब रक्तप्रवाह में, 96,6% पदार्थ रक्त प्लाज्मा प्रोटीन से बंधे होते हैं। इसका मुख्य मेटाबोलाइट सिलोडोसिन ग्लुकुरोनाइड है, जो मूल पदार्थ की आत्मीयता के 1/8 भाग के साथ α1A रिसेप्टर को रोकता है। ग्लुकुरोनाइड का 91% प्लाज्मा प्रोटीन से बंधा होता है। ग्लूकोरोनाइड के निर्माण के लिए मुख्य रूप से जिम्मेदार एंजाइम UGT2B7 है। चयापचय में शामिल अन्य एंजाइम अल्कोहल डिहाइड्रोजनेज, एल्डिहाइड डिहाइड्रोजनेज और CYP3A4 हैं। [1] [3]
सिलोडोसिन मेटाबोलाइट्स के रूप में लगभग पूरी तरह से उत्सर्जित होता है; मूत्र के माध्यम से 33.5% और मल के माध्यम से 54.9%। सिलोडोसिन का जैविक आधा जीवन औसतन 11 घंटे है, और ग्लुकुरोनाइड का 18 घंटे या 24 घंटे है। (सूत्र इस पर विरोधाभासी हैं।)[3][4]
सिलोडोसिन ग्लुकुरोनाइड
KMD-3293, अन्य मुख्य मेटाबोलाइट
इतिहास
सिलोडोसिन को मई 2006 में उरीफ ब्रांड नाम के तहत जापान में अपनी पहली मार्केटिंग स्वीकृति मिली, जिसे किसी फार्मास्युटिकल और दाइची सैंक्यो द्वारा संयुक्त रूप से विपणन किया जाता है।
किसी ने 2004 में वाटसन फार्मास्यूटिकल्स (अब एलरगन) को सिलोडोसिन के लिए यूएस, कनाडाई और मैक्सिकन अधिकारों का लाइसेंस दियायूनाइटेड स्टेट्स फूड एंड ड्रग एडमिनिस्ट्रेशन एंड हेल्थ कनाडा ने क्रमशः 9 अक्टूबर 2008 और 11 जनवरी 2011 को ब्रांड नाम रैपाफ्लो के तहत सिलोडोसिन को मंजूरी दी। [7] [8]
समाज और संस्कृति
ब्रांड नाम संपादित करें
अन्य ब्रांड नामों में यूरोरेक (यूरोपीय संघ), [9] निकसोल (क्रोएशिया), सिलोरेल (जमैका), सिल्डू, सिलोडल, सिलोडोसिया, सिलोफास्ट (भारत) थ्रुपास (दक्षिण कोरिया), फ्लोपाडेक्स (मिस्र) और यूरोरेक (रूस) शामिल हैं। [प्रशस्ति - पत्र आवश्यक]
अनुसंधान
जैसा कि α1A एड्रेनोसेप्टर प्रतिपक्षी की जांच पुरुष जन्म नियंत्रण के साधन के रूप में की जा रही है, क्योंकि स्खलन को रोकने की उनकी क्षमता के कारण, लेकिन संभोग नहीं, 15 पुरुष स्वयंसेवकों के साथ एक परीक्षण किया गया था। जबकि सिलोडोसिन सभी विषयों में वीर्य की रिहाई को रोकने में पूरी तरह से प्रभावशाली था, 15 में से 12 रोगियों ने संभोग पर हल्की असुविधा की सूचना दी। पुरुषों ने भी स्खलन की कमी से अत्यधिक असंतुष्ट होने के मनोवैज्ञानिक दुष्प्रभाव की सूचना दी। [6]
संदर्भ
"सिलोडीक्स ईपीएआर"। यूरोपीय मेडिसिन एजेंसी (ईएमए)। 2010-01-10।
रैपाफ्लो पर एफडीए प्रोफेशनल ड्रग इंफॉर्मेशन। 2020-01-03 को एक्सेस किया गया।
हैबरफेल्ड, एच, एड। (2019)। ऑस्ट्रिया-कोडेक्स (जर्मन में)। वियना: sterreichischer Apothekerverlag. यूरोरेक 4 मिलीग्राम-हार्टकैप्सेलन।
"यूरोरेक: ईपीएआर - उत्पाद जानकारी" (पीडीएफ)। यूरोपीय दवाई एजेंसी। 2019-11-21।
दीनेन्दहल, वी; फ्रिक, यू, एड। (1982)। Arzneistoff-Profile (जर्मन में)। एशबोर्न, जर्मनी: गोवी फार्माज़ुटिसर वेरलाग। आईएसबीएन 978-3-7741-9846-3।
कोबायाशी के, मासुमोरी एन, काटो आर, हिसासु एस, फुरुया आर, सुकामोटो टी (दिसंबर 2009)। "चुनिंदा अल्फा 1 ए-ब्लॉकर प्रशासन के साथ स्खलन संबंधी अक्षमता के बावजूद तृप्ति को संरक्षित किया जाता है"। इंट जे इम्पोट रेस। 21 (5): 306-10। डोई:10.1038/ijir.2009.27. पीएमसी 2834370। पीएमआईडी 19536124।
"Drugs.com, वाटसन ने सिलोडोसिन एनडीए को सौम्य प्रोस्टेटिक हाइपरप्लासिया के उपचार के लिए एफडीए द्वारा दाखिल करने के लिए स्वीकृत की घोषणा की"। 2008-02-13 को पुनःप्राप्त.
स्वास्थ्य कनाडा (4 मई 2011)। "निर्णय का सारांश आधार - रैपाफ्लो"। औषधि और स्वास्थ्य उत्पाद रजिस्टर। कनाडा सरकार। 8 जनवरी 2021 को लिया गया।
"यूरोरेक"। यूरोपीय दवाई एजेंसी। 2019-11-21।
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Silodosin
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Language hindi-
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Silodosin (known by the trade names Urief in Japan, Rapaflo in North America, and Silodyx or Niksol in the European Union[1]) is a medication for the symptomatic treatment of benign prostatic hyperplasia (BPH).
It acts as an α1-adrenoceptor antagonist with high uroselectivity (selectivity for the prostate).[2]
____________
Silodosin
Silodosin Structural Formula V.1.svg
Clinical data
Trade names
Urief, Rapaflo, Niksol, Silodyx, others
Other names
KAD-3213, KMD-3213
AHFS/Drugs.com
Monograph
MedlinePlus
a609002
License data
EU EMA: by INN
US DailyMed: Silodosin
Routes of
administration
By mouth
ATC code
G04CA04 (WHO)
Legal status
Legal status
AU: S4 (Prescription only)
US: ℞-only
EU: Rx-only
In general: ℞ (Prescription only)
Pharmacokinetic data
Bioavailability
32%
Protein binding
96.6%
Metabolism
Hepatic glucuronidation (UGT2B7-mediated); also minor CYP3A4 involvement
Elimination half-life
13±8 hours[citation needed]
Excretion
33.5% renal, 54.9% fecal
Identifiers
IUPAC name
1-(3-hydroxypropyl)-5-[(2R)-({2-[2-[2-(2,2,2-trifluoroethoxy)phenoxy]ethyl}amino)propyl]indoline-7-carboxamide
CAS Number
160970-54-7 ☒
PubChem CID
5312125
IUPHAR/BPS
493
DrugBank
DB06207 check
ChemSpider
4471557 check
UNII
CUZ39LUY82
KEGG
D01965
ChEMBL
ChEMBL24778 check
CompTox Dashboard (EPA)
DTXSID40167045 Edit this at Wikidata
ECHA InfoCard
100.248.664 Edit this at Wikidata
Chemical and physical data
Formula
C25H32F3N3O4
Molar mass
495.543 g·mol−1
3D model (JSmol)
Interactive image
SMILES
FC(F)(F)COc3ccccc3OCCN[C@H](C)Cc1cc2c(c(c1)C(=O)N)N(CC2)CCCO
InChI
InChI=1S/C25H32F3N3O4/c1-17(30-8-12-34-21-5-2-3-6-22(21)35-16-25(26,27)28)13-18-14-19-7-10-31(9-4-11-32)23(19)20(15-18)24(29)33/h2-3,5-6,14-15,17,30,32H,4,7-13,16H2,1H3,(H2,29,33)/t17-/m1/s1 check
Key:PNCPYILNMDWPEY-QGZVFWFLSA-N check
☒check (what is this?) (verify)
Medical uses Edit
Silodosin is used for the treatment of BPH in adult men.[3][4]
Contraindications
According to European labels, silodosin has no contraindications apart from known hypersensitivity.[3][4] Another source names recurring urinary retention, recurring urinary infections, uncontrolled macrohematuria, bladder stones, hydronephrosis, combination with other α1-antagonists or dopamine agonists, and severe renal or hepatic impairment as contraindications.[5]
Side effects
The most common adverse effect is loss of seminal emission. This seems to be caused by silodosin's high selectivity for α1A receptors.[3][6]
Other common adverse effects (in more than 1% of patients) are dizziness, orthostatic hypotension, diarrhoea, and clogged nose. Less common (0.1–1%) are tachycardia (fast heartbeat), dry mouth, nausea, skin reactions, and erectile dysfunction. Hypersensitivity reactions occur in fewer than 0.01% of patients. There have been reports about intraoperative floppy iris syndrome during cataract extractions.[3][4] These side effects are similar to those of other α1 antagonists.
Interactions
Combining silodosin with strong inhibitors of the liver enzyme CYP3A4, such as ketoconazole, significantly increases its concentrations in the blood plasma and its area under the curve (AUC). Less potent CYP3A4 inhibitors such as diltiazem have a less pronounced effect on this parameters, which is not considered clinically significant. Inhibitors and inducers of the enzyme UGT2B7, alcohol dehydrogenases, and aldehyde dehydrogenases, as well as the transporter P-glycoprotein (P-gp), may also influence silodosin concentrations in the body. Digoxin, which is transported by P-gp, is not affected by silodosin; this means that silodosin does not significantly inhibit or induce P-gp.[3][4]
No relevant interactions with antihypertensive drugs or with PDE5 inhibitors have been found in studies; although combination with other α1-antagonists is not well studied.[3][4]
Pharmacology
Mechanism of action Edit
Silodosin has high affinity for the α1A adrenergic receptor in the prostate, the bladder, and the prostatic urethra. By this mechanism it relaxes the smooth muscle in these organs, easing urinary flow and other symptoms of BPH.[2]
Pharmacokinetics
The absolute bioavailability after oral intake is 32%. Food has little effect on the AUC. When in the bloodstream, 96,6% of the substance are bound to blood plasma proteins. Its main metabolite is silodosin glucuronide, which inhibits the α1A receptor with 1/8 of the affinity of the parent substance. 91% of the glucuronide are bound to plasma proteins. The enzyme mainly responsible for the formation of the glucuronide is UGT2B7. Other enzymes involved in the metabolism are alcohol dehydrogenases, aldehyde dehydrogenases and CYP3A4.[1][3]
Silodosin is almost completely excreted in the form of metabolites; 33.5% via the urine and 54.9% via the feces. The biological half-life of silodosin is 11 hours on average, and that of the glucuronide is 18 hours or 24 hours. (Sources are contradictory on this.)[3][4]
Silodosin glucuronide
KMD-3293, the other main metabolite
History
Silodosin received its first marketing approval in Japan in May 2006, under the brand name Urief, which is jointly marketed by Kissei Pharmaceutical and Daiichi Sankyo.
Kissei licensed the US, Canadian, and Mexican rights for silodosin to Watson Pharmaceuticals (now Allergan) in 2004. The United States Food and Drug Administration and Health Canada approved silodosin under the brand name Rapaflo on 9 October 2008 and 11 January 2011, respectively.[7][8]
Society and culture
Brand names Edit
Other brand names include Urorec (European Union),[9]Niksol (Croatia), Silorel (Jamaica), Sildoo, Silodal, Silodosia, Silofast (India) Thrupas (South Korea), Flopadex (Egypt), and Urorec (Russia).[citation needed]
Research
As α1A adrenoceptor antagonists are being investigated as a means to male birth control due to their ability to inhibit ejaculation but not orgasm, a trial with 15 male volunteers was conducted. While silodosin was completely efficacious in preventing the release of semen in all subjects, 12 out of the 15 patients reported mild discomfort upon orgasm. The men also reported the psychosexual side effect of being strongly dissatisfied by their lack of ejaculation.[6]
References
"Silodyx EPAR". European Medicines Agency (EMA). 2010-01-10.
FDA Professional Drug Information on Rapaflo. Accessed 2020-01-03.
Haberfeld, H, ed. (2019). Austria-Codex (in German). Vienna: Österreichischer Apothekerverlag. Urorec 4 mg-Hartkapseln.
"Urorec: EPAR – Product Information" (PDF). European Medicines Agency. 2019-11-21.
Dinnendahl, V; Fricke, U, eds. (1982). Arzneistoff-Profile (in German). Eschborn, Germany: Govi Pharmazeutischer Verlag. ISBN 978-3-7741-9846-3.
Kobayashi K, Masumori N, Kato R, Hisasue S, Furuya R, Tsukamoto T (December 2009). "Orgasm is preserved regardless of ejaculatory dysfunction with selective alpha1A-blocker administration". Int J Impot Res. 21 (5): 306–10. doi:10.1038/ijir.2009.27. PMC 2834370. PMID 19536124.
"Drugs.com, Watson Announces Silodosin NDA Accepted for Filing by FDA for the Treatment of Benign Prostatic Hyperplasia". Retrieved 2008-02-13.
Health Canada (4 May 2011). "Summary Basis of Decision - Rapaflo". Drug and Health Products Register. Government of Canada. Retrieved 8 January 2021.
"Urorec". European Medicines Agency. 2019-11-21.
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सिलोडोसिन
लेख वार्ता
भाषा हिंदी-
घड़ीसिलोडोसिन (जापान में उरीफ, उत्तरी अमेरिका में रैपाफ्लो और यूरोपीय संघ में सिलोडिक्स या निकसोल के नाम से जाना जाता है) सौम्य प्रोस्टेटिक हाइपरप्लासिया (बीपीएच) के रोगसूचक उपचार के लिए एक दवा है।
यह उच्च यूरोसेलेक्टिविटी (प्रोस्टेट के लिए चयनात्मकता) के साथ α1-adrenoceptor प्रतिपक्षी के रूप में कार्य करता है।[2]
____________
सिलोडोसिन
सिलोडोसिन स्ट्रक्चरल फॉर्मूला V.1.svg
चिकित्सीय आंकड़े
व्यापार के नाम
उरीफ, रैपाफ्लो, निकसोल, सिलोडिक्स, अन्य
दुसरे नाम
केएडी-3213, केएमडी-3213
AHFS/Drugs.com
प्रबंध
मेडलाइन प्लस
a609002
लाइसेंस डेटा
ईयू ईएमए: आईएनएन . द्वारा
यूएस डेलीमेड: सिलोडोसिन
के मार्ग
प्रशासन
मुंह से
एटीसी कोड
G04CA04 (डब्ल्यूएचओ)
कानूनी दर्जा
कानूनी दर्जा
AU: S4 (केवल प्रिस्क्रिप्शन)
यूएस: -only
ईयू: आरएक्स-ओनली
सामान्य तौर पर: (केवल नुस्खे)
फार्माकोकाइनेटिक डेटा
जैव उपलब्धता
32%
प्रोबूजेन निबंध
96.6%
उपापचय
यकृत ग्लूकोरोनिडेशन (UGT2B7-मध्यस्थता); मामूली CYP3A4 भागीदारी भी
उन्मूलन आधा जीवन
13 ± 8 घंटे [उद्धरण वांछित]
मलत्याग
33.5% गुर्दे, 54.9% fecal
पहचानकर्ता
आईयूपीएसी नाम
1-(3-हाइड्रॉक्सीप्रोपाइल)-5-[(2R)-({2-[2-[2-(2,2,2-trifluoroethoxy)फेनोक्सी]एथिल}एमिनो)प्रोपाइल]इंडोलिन-7-कार्बोक्सामाइड
सीएएस संख्या
160970-54-7
पबकेम सीआईडी
5312125
आईयूपीएआर/बीपीएस
493
ड्रगबैंक
डीबी06207 चेक
केमस्पाइडर
4471557 चेक
UNII
CUZ39LUY82
केईजीजी
डी01965
चेम्ब्ल
ChEMBL24778 चेक
कॉम्पटॉक्स डैशबोर्ड (ईपीए)
DTXSID40167045 इसे विकिडेटा पर संपादित करें
ईसीएचए इन्फोकार्ड
100.248.664 इसे विकिडेटा पर संपादित करें
रासायनिक और भौतिक डेटा
सूत्र
C25H32F3N3O4
दाढ़ जन
495.543 g·mol−1
3डी मॉडल (जेएसएमओएल)
इंटरएक्टिव छवि
मुस्कान
FC(F)(F)COc3ccccc3OCCN[C@H](C)Cc1cc2c(c(c1)C(=O)N)N(CC2)CCCO
InChI
inChI=1S/C25H32F3N3O4/c1-17(30-8-12-34-21-5-2-3-6-22(21)35-16-25(26,27)28)13-18-14- 19-7-10-31(9-4-11-32)23(19)20(15-18)24(29)33/h2-3,5-6,14-15,17,30,32H, 4,7-13,16H2,1H3,(H2,29,33)/t17-/m1/s1 चेक
कुंजी:PNCPYILNMDWPEY-QGZVFWFLSA-N चेक
चेक करें (यह क्या है?) (सत्यापित करें)
चिकित्सा उपयोग संपादित करें
सिलोडोसिन का उपयोग वयस्क पुरुषों में बीपीएच के उपचार के लिए किया जाता है। [3] [4]
मतभेद
यूरोपीय लेबलों के अनुसार, ज्ञात अतिसंवेदनशीलता के अलावा सिलोडोसिन का कोई मतभेद नहीं है।[3] [4] एक अन्य स्रोत में आवर्ती मूत्र प्रतिधारण, आवर्ती मूत्र संक्रमण, अनियंत्रित मैक्रोहेमेटुरिया, मूत्राशय की पथरी, हाइड्रोनफ्रोसिस, अन्य α1-प्रतिपक्षी या डोपामाइन एगोनिस्ट के साथ संयोजन, और गंभीर गुर्दे या यकृत हानि को contraindications के रूप में नाम दिया गया है। [5]
दुष्प्रभाव
सबसे आम प्रतिकूल प्रभाव वीर्य उत्सर्जन का नुकसान है। ऐसा लगता है कि यह α1A रिसेप्टर्स के लिए सिलोडोसिन की उच्च चयनात्मकता के कारण होता है। [3] [6]
अन्य सामान्य प्रतिकूल प्रभाव (1% से अधिक रोगियों में) चक्कर आना, ऑर्थोस्टेटिक हाइपोटेंशन, दस्त और बंद नाक हैं। कम आम (0.1–1%) टैचीकार्डिया (तेज़ दिल की धड़कन), शुष्क मुँह, मितली, त्वचा की प्रतिक्रियाएँ और स्तंभन दोष हैं। 0.01% से कम रोगियों में अतिसंवेदनशीलता प्रतिक्रियाएं होती हैं। मोतियाबिंद निष्कर्षण के दौरान अंतःक्रियात्मक फ्लॉपी आईरिस सिंड्रोम के बारे में रिपोर्टें मिली हैं3] [4] ये दुष्प्रभाव अन्य α1 प्रतिपक्षी के समान हैं।
बातचीत
सिलोडोसिन को लीवर एंजाइम CYP3A4 के मजबूत अवरोधकों जैसे कि केटोकोनाज़ोल के साथ मिलाने से रक्त प्लाज्मा में इसकी सांद्रता और वक्र (AUC) के नीचे के क्षेत्र में काफी वृद्धि होती है। कम शक्तिशाली CYP3A4 अवरोधक जैसे कि डिल्टियाज़ेम का इस पैरामीटर पर कम स्पष्ट प्रभाव पड़ता है, जिसे चिकित्सकीय रूप से महत्वपूर्ण नहीं माना जाता है। एंजाइम UGT2B7 के अवरोधक और प्रेरक, अल्कोहल डिहाइड्रोजनेज, और एल्डिहाइड डिहाइड्रोजनेज, साथ ही ट्रांसपोर्टर P-ग्लाइकोप्रोटीन (P-gp), शरीर में सिलोडोसिन सांद्रता को भी प्रभावित कर सकते हैं। डिगॉक्सिन, जिसे पी-जीपी द्वारा ले जाया जाता है, सिलोडोसिन से प्रभावित नहीं होता है; इसका मतलब यह है कि सिलोडोसिन पी-जीपी को महत्वपूर्ण रूप से बाधित या प्रेरित नहीं करता है। [3] [4]
अध्ययनों में एंटीहाइपरटेन्सिव ड्रग्स या PDE5 इनहिबिटर के साथ कोई प्रासंगिक बातचीत नहीं पाई गई है; हालांकि अन्य α1-प्रतिपक्षी के साथ संयोजन का अच्छी तरह से अध्ययन नहीं किया गया है।[3][4]
औषध
क्रिया का तंत्र संपादित करें
सिलोडोसिन में प्रोस्टेट, मूत्राशय और प्रोस्टेटिक मूत्रमार्ग में α1A एड्रीनर्जिक रिसेप्टर के लिए उच्च आत्मीयता है। इस तंत्र द्वारा यह इन अंगों में चिकनी मांसपेशियों को आराम देता है, मूत्र प्रवाह और बीपीएच के अन्य लक्षणों को कम करता है।[2]
फार्माकोकाइनेटिक्स
मौखिक सेवन के बाद पूर्ण जैव उपलब्धता 32% है। भोजन का AUC पर बहुत कम प्रभाव पड़ता है। जब रक्तप्रवाह में, 96,6% पदार्थ रक्त प्लाज्मा प्रोटीन से बंधे होते हैं। इसका मुख्य मेटाबोलाइट सिलोडोसिन ग्लुकुरोनाइड है, जो मूल पदार्थ की आत्मीयता के 1/8 भाग के साथ α1A रिसेप्टर को रोकता है। ग्लुकुरोनाइड का 91% प्लाज्मा प्रोटीन से बंधा होता है। ग्लूकोरोनाइड के निर्माण के लिए मुख्य रूप से जिम्मेदार एंजाइम UGT2B7 है। चयापचय में शामिल अन्य एंजाइम अल्कोहल डिहाइड्रोजनेज, एल्डिहाइड डिहाइड्रोजनेज और CYP3A4 हैं। [1] [3]
सिलोडोसिन मेटाबोलाइट्स के रूप में लगभग पूरी तरह से उत्सर्जित होता है; मूत्र के माध्यम से 33.5% और मल के माध्यम से 54.9%। सिलोडोसिन का जैविक आधा जीवन औसतन 11 घंटे है, और ग्लुकुरोनाइड का 18 घंटे या 24 घंटे है। (सूत्र इस पर विरोधाभासी हैं।)[3][4]
सिलोडोसिन ग्लुकुरोनाइड
KMD-3293, अन्य मुख्य मेटाबोलाइट
इतिहास
सिलोडोसिन को मई 2006 में उरीफ ब्रांड नाम के तहत जापान में अपनी पहली मार्केटिंग स्वीकृति मिली, जिसे किसी फार्मास्युटिकल और दाइची सैंक्यो द्वारा संयुक्त रूप से विपणन किया जाता है।
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समाज और संस्कृति
ब्रांड नाम संपादित करें
अन्य ब्रांड नामों में यूरोरेक (यूरोपीय संघ), [9] निकसोल (क्रोएशिया), सिलोरेल (जमैका), सिल्डू, सिलोडल, सिलोडोसिया, सिलोफास्ट (भारत) थ्रुपास (दक्षिण कोरिया), फ्लोपाडेक्स (मिस्र) और यूरोरेक (रूस) शामिल हैं। [प्रशस्ति - पत्र आवश्यक]
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जैसा कि α1A एड्रेनोसेप्टर प्रतिपक्षी की जांच पुरुष जन्म नियंत्रण के साधन के रूप में की जा रही है, क्योंकि स्खलन को रोकने की उनकी क्षमता के कारण, लेकिन संभोग नहीं, 15 पुरुष स्वयंसेवकों के साथ एक परीक्षण किया गया था। जबकि सिलोडोसिन सभी विषयों में वीर्य की रिहाई को रोकने में पूरी तरह से प्रभावशाली था, 15 में से 12 रोगियों ने संभोग पर हल्की असुविधा की सूचना दी। पुरुषों ने भी स्खलन की कमी से अत्यधिक असंतुष्ट होने के मनोवैज्ञानिक दुष्प्रभाव की सूचना दी। [6]
संदर्भ
"सिलोडीक्स ईपीएआर"। यूरोपीय मेडिसिन एजेंसी (ईएमए)। 2010-01-10।
रैपाफ्लो पर एफडीए प्रोफेशनल ड्रग इंफॉर्मेशन। 2020-01-03 को एक्सेस किया गया।
हैबरफेल्ड, एच, एड। (2019)। ऑस्ट्रिया-कोडेक्स (जर्मन में)। वियना: sterreichischer Apothekerverlag. यूरोरेक 4 मिलीग्राम-हार्टकैप्सेलन।
"यूरोरेक: ईपीएआर - उत्पाद जानकारी" (पीडीएफ)। यूरोपीय दवाई एजेंसी। 2019-11-21।
दीनेन्दहल, वी; फ्रिक, यू, एड। (1982)। Arzneistoff-Profile (जर्मन में)। एशबोर्न, जर्मनी: गोवी फार्माज़ुटिसर वेरलाग। आईएसबीएन 978-3-7741-9846-3।
कोबायाशी के, मासुमोरी एन, काटो आर, हिसासु एस, फुरुया आर, सुकामोटो टी (दिसंबर 2009)। "चुनिंदा अल्फा 1 ए-ब्लॉकर प्रशासन के साथ स्खलन संबंधी अक्षमता के बावजूद तृप्ति को संरक्षित किया जाता है"। इंट जे इम्पोट रेस। 21 (5): 306-10। डोई:10.1038/ijir.2009.27. पीएमसी 2834370। पीएमआईडी 19536124।
"Drugs.com, वाटसन ने सिलोडोसिन एनडीए को सौम्य प्रोस्टेटिक हाइपरप्लासिया के उपचार के लिए एफडीए द्वारा दाखिल करने के लिए स्वीकृत की घोषणा की"। 2008-02-13 को पुनःप्राप्त.
स्वास्थ्य कनाडा (4 मई 2011)। "निर्णय का सारांश आधार - रैपाफ्लो"। औषधि और स्वास्थ्य उत्पाद रजिस्टर। कनाडा सरकार। 8 जनवरी 2021 को लिया गया।
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